Девятая игра в основной серии Resident Evil переносит нас в Раккун-Сити, который теперь представляет собой руины, оставшиеся после ядерного удара в конце третьей части.

Главной героиней становится девушка по имени Грейс, работающая аналитиком в ФБР. Её мать, журналистка Алисса из Outbreak, погибла восемь лет назад при загадочных обстоятельствах в отеле. Теперь Грейс занимается расследованием аналогичных таинственных смертей в том же месте.

Игра вновь возвращается к классическим корням серии, предлагая хоррор на выживание с ограниченным количеством патронов. Игроки должны исследовать мрачные локации, решать головоломки, экономить ресурсы и избегать гибели. Также в игру была добавлена возможность переключаться между видом от первого и третьего лица.