Painkiller — это мрачное переосмысление классического шутера, где четыре героя получают шанс на искупление. Под управлением игрока один из них — Инк, Войд, Сол или Рох — должен остановить вторжение на Землю, возглавляемое падшим ангелом Азазелем. Их путь лежит через Чистилище, где они столкнутся с ордами демонов и ужасными созданиями, известными как Нефилимы. Каждый герой обладает уникальными способностями, влияющими на силу и выживаемость, и им предстоит пройти через готические пейзажи этого мрачного мира.

Сражения проходят в быстром темпе. Для перемещения по обширным локациям можно использовать не только бег, но и рывки с помощью крюка-кошки, что позволяет быстро сокращать дистанцию до врагов. Голос Создателя дал им единственную возможность искупить грехи, и они могут использовать ее как в одиночку с ботами, так и в кооперативном режиме с двумя другими игроками. Painkiller — это не просто истребление монстров, а полноценное испытание, где каждое действие приближает к спасению.

Арсенал включает как знакомое по оригиналу оружие, так и новые адские артефакты. Для усиления боевых возможностей введена система карт таро, которая открывает доступ к улучшению способностей и активным навыкам. Повышение ранга позволяет расширить арсенал снаряжения, делая каждую встречу с силами Азазеля зрелищной. Исследуя локации, можно найти множество секретов, раскрывающих тайны этого мира.