Dead Space Remake представляет собой ремейк оригинальной игры, которая стала основой для целой серии. Игра сохраняет свой жанр — это научно-фантастический хоррор на выживание, представленный от третьего лица. Как и в первой части, действие разворачивается в 26 веке на космическом корабле "Ишимура". Главный герой, Айзек Кларк, вновь оказывается в центре событий. Сюжет начинается с того, что Айзек получает сигнал бедствия от своей девушки и коллеги, Николь Бреннан. Он отправляется к кораблю на ремонтном челноке "Келлион". По прибытии он обнаруживает, что экипаж был уничтожен некроморфами. С этого момента Айзек пытается выяснить, что произошло, одновременно сражаясь с мутировавшими телами и пытаясь сохранить рассудок в условиях ужаса и опасности. Как и в оригинальном проекте, предыстория раскрывается через аудиозаписи и диалоги с немногочисленными уцелевшими.