В будущем человечество научилось добывать ресурсы на других планетах. Один из таких кораблей подал сигнал бедствия, и на помощь ему отправился инженер Айзек Кларс и ещё несколько человек. Попав на борт, они понимают: здесь нет ни одной живой души. А уже через несколько минут их пытается порвать в клочья мутировавший экипаж корабля: так начинается Dead Space, научно-фантастический экшен от первого лица. По ходу игры Айзек будет путешествовать по кораблю, сражаться с некроморфами и пытаться восстановить работоспособность корабля. Также он узнает, что случилось с людьми, и как они утратили человеческий облик. Но у него есть и иная цель: на борту работает его возлюбленная, Николь. На выбор доступно около десяти оружий, каждое из которых можно улучшать. Костюм героя также содержит некоторые гаджеты: например, стазис-модуль, позволяющий замедлить врага или объект на короткий срок. Игра состоит из 12 уровней, на завершение каждого уходит около часа.