В новой части Айзек Кларк по-прежнему пребывает в космосе и отбивается от пришельцев в шутере от первого лица. Мяса, крови, наготы, страха и ужаса стало заметно больше в Dead Space 2, а оторванные части тела — это уже общая флора базы. «Планетарный потрошитель» - космическая база из первой части, была завершенным для Айзека заданием. Он уничтожил артефакт, превращающий всех вокруг в некроморфов.